近日，高彩霞团队开发出一种新的腺嘌呤碱基编辑器，在精确基因组编辑方面取得了突破性进展，其成果以Prime editing using CRISPR-Cas12a and circular RNAs in human cells 为题目发表在Nature Biotechnology杂志。腺嘌呤碱基编辑器(ABEs)以其通过脱氧肌苷中间体将A:T对转化为G:C的精度而闻名。然而，现有的abe主要在TA环境下靶向A时显示出最佳疗效。

图源：Prime editing using CRISPR-Cas12a and circular RNAs in human cells ，doi: 10.1038/s41587-023-01994-3

      在本研究中，大肠杆菌转移RNA特异性腺苷脱氨酶(TadA)进化产生TadA8r。与其前身不同，TadA8r不仅在TA环境中表现出强大的脱氧腺苷脱胺作用，而且还将其能力扩展到RA (R = a或G)。值得注意的是，与高活性的TadA8.20和TadA8e变体相比，TadA8r对GA的处理速度更快，这标志着效率的实质性飞跃。

由TadA8r和一个化脓性链球菌Cas9缺口酶组成的ABE8r在原间隔器邻近基序远端显示了一个扩展的编辑窗口。在纠正人类基因组中与疾病相关的G: c到a:T转变方面，ABE8r优于ABE7.10、ABE8.20和ABE8e。重要的是，它通过控制脱靶配置文件实现了这一点。

图源：Prime editing using CRISPR-Cas12a and circular RNAs in human cells ，doi: 10.1038/s41587-023-01994-3

      ABE8r的变革性能力通过其成功编辑临床相关位点进一步突出，此前对现有编辑具有挑战性。例子包括PCSK9和ABCA4-p的位点，这些位点的破坏降低了低密度脂蛋白胆固醇。Gly1961Glu, Stargardt病中最常见的突变。本研究不仅介绍了ABE8r作为精确基因组编辑的强大工具，而且通过到达以前无法到达的基因组位点，扩大了潜在的治疗应用。受控的脱靶特性增强了其安全性，使ABE8r成为纠正疾病相关突变的有希望的候选药物，并为创新的治疗干预奠定良好基础。

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