在mRNA药物研发领域，修饰核苷酸的高效制备是决定药物成本与可及性的关键。格拉茨工业大学 Martin Pfeiffer 与 Bernd Nidetzky 团队在《Angewandte Chemie》上发表研究成果，提出一套集成化学酶法合成路线，为假尿苷三磷酸（ΨTP）及 N1 - 甲基假尿苷三磷酸（m¹ΨTP）的规模化生产提供了绿色新方案。

该研究通过酶法级联反应高效制备前体假尿苷单磷酸，结合化学甲基化与新型激酶级联磷酸化技术，实现了目标产物的高收率合成。相比传统纯化学路线，新工艺将m¹ΨTP合成步骤由6步缩减至4步，显著提升了原子经济性与可持续性指标。其中，利用酿酒酵母UMPK与大肠杆菌AcK构建的磷酸化体系，使最终产物纯度达98%，且避免了有毒试剂的使用。

作为mRNA疫苗核心原料，m¹ΨTP的高昂成本曾是行业瓶颈。此项技术突破不仅降低了生产门槛，更为未来癌症及传染病疫苗的普及应用奠定了坚实的工艺基础。

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