近日，杜兰大学医学院Hua Lu团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表突破性研究，颠覆了对细菌信号分子c-di-GMP抗癌机制的传统认知。研究发现，c-di-GMP无需依赖STING通路，即可直接靶向PSMD3（蛋白酶体26S亚基非ATP酶3）发挥显著的抗转移功效。

该研究揭示，PSMD3在三阴性乳腺癌等恶性肿瘤中高表达，其充当了TBK1激酶的新型激活剂，通过激活NF-κB信号通路驱动肿瘤转移。c-di-GMP能精准结合PSMD3，阻断其与TBK1的相互作用，从而抑制癌细胞迁移。在小鼠模型中，该分子展现出近乎完全抑制肺转移的疗效，且未观察到明显毒性。

这一发现不仅确立了PSMD3作为转移性乳腺癌全新预后标志物的核心地位，更指明了一条开发广谱抗转移药物的新路径。鉴于c-di-GMP良好的安全性和特异性，该研究为攻克目前缺乏有效靶点的三阴性乳腺癌及多种高转移性癌症提供了极具潜力的先导策略，有望填补精准抗转移治疗领域的空白。

如需了解详情，请访问：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02553-9

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