最近，研究人员发现了一种新的机制，通过这种机制，肿瘤微环境(TME)中丰富的代谢副产物乳酸影响调节性T细胞(Treg)的行为，Treg细胞是癌症免疫的关键角色。这项研究发表已在相关杂志上发表，揭示了肿瘤内代谢、RNA剪接和免疫调节之间复杂的相互作用。

图源：Immunity（2024），DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.019

该研究的主要亮点包括:

1.     RNA剪接的作用: RNA剪接是基因表达调控的关键过程，参与了癌症的发生和发展。然而，在代谢异常的TME中，其对宿主抗肿瘤免疫的影响尚不清楚。

2.     乳酸调节:研究人员证明，乳酸是TME中升高的代谢产物，可调节Treg细胞中foxp3依赖性RNA剪接。这一过程有助于维持肿瘤浸润Treg细胞的表型和功能特征，并在抑制抗肿瘤免疫反应中发挥作用。

3.     CTLA-4表达: 研究发现，剪接机制的一个组成部分——泛素特异性肽酶39 (USP39)介导的RNA剪接调节Treg细胞中关键免疫检查点蛋白CTLA-4的表达，CTLA-4的表达对Treg细胞功能和免疫抑制至关重要。

4.     临床意义: 结直肠癌患者肿瘤浸润Treg细胞分析显示CTLA-4 RNA剪接效率提高，突出了本研究结果的临床意义。

这些发现为Treg细胞中RNA剪接的免疫学相关性提供了重要见解，并揭示了控制CTLA-4在TME中表达的环境因素。了解这些机制可能对癌症治疗中针对Treg细胞和免疫检查点的新免疫治疗策略的发展以及对深入研究代谢、RNA剪接和肿瘤免疫之间的复杂联系具有重要意义。

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