近期，发表在《细胞》杂志上的一项新研究，研究人员使用CRISPR RNA编辑平台可以潜在地增强癌症的细胞疗法。新平台Multiplexed Effector Guide Arrays（MEGA）可以修饰细胞的RNA，使研究人员能够调节免疫细胞代谢，从而增强细胞靶向肿瘤的能力。

CRISPR技术开创了T细胞治疗的新时代，但传统的CRISPR- cas9基因组编辑工具在安全性、有效性和范围方面面临局限性。研究人员推出了多路效应引导阵列(MEGA)，这是一个开创性的平台，有望彻底改变T细胞转录组的调节。MEGA利用CRISPR-Cas13d的RNA引导、RNA靶向活性，在原代人T细胞中提供可编程和可扩展的基因表达调控。与传统方法不同，MEGA能够在不改变基因组DNA的情况下实现定量、可逆和大规模多路基因敲除。

图源：DOI： 10.1016/j.cell.2024.01.035

在CAR - T细胞衰竭模型中，MEGA的潜力得到了证实，它强有力地抑制了抑制性受体的上调，并通过组合CRISPR筛选鉴定了T细胞功能的配对调节因子。此外，药物调控的实施允许以与受体无关的方式精确控制CAR激活。

除了其治疗应用外，MEGA还促进了免疫调节代谢途径的多重破坏，增强了CAR - T细胞在体内和体外的适应性和抗肿瘤活性。这种多功能性将MEGA定位为在癌症免疫治疗及其他领域具有多种应用的合成工具包。

MEGA代表了CRISPR技术的重大进步，对T细胞中的基因表达提供了前所未有的控制, 相信MEGA有潜力改变癌症免疫疗法，并为精准医疗开辟新的途径想。

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