肿瘤mtDNA是癌症基因组中最容易发生突变的区域之一，但这些突变是否会影响肿瘤生物学还存在争议。近日，来自格拉斯哥大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发表的一项突破性研究揭示了线粒体DNA突变与黑色素瘤对检查点阻断的增强反应之间的关键联系。这篇题为“Mitochondrial DNA mutations drive aerobic glycolysis to enhance checkpoint blockade response in melanoma”的论文将重塑我们治疗这种侵袭性皮肤癌的方法。

这项研究的重点是线粒体DNA突变在影响黑色素瘤细胞代谢景观中的作用。这些发现揭示了一种新的联系，其中这些突变驱动有氧糖酵解，这是一种在细胞能量产生中起关键作用的代谢过程。该研究进一步表明，线粒体DNA突变诱导的代谢转移增强了对检查点阻断疗法的反应，检查点阻断已成为一种有前景的癌症治疗途径，并提供了对影响其在黑色素瘤中疗效的因素的更深入了解。

图源：Mitochondrial DNA mutations drive aerobic glycolysis to enhance checkpoint blockade

response in melanoma.doi: 10.1038/s43018-023-00721-w

研究确定了一种以前未被认识到的机制，其中线粒体DNA突变触发黑色素瘤细胞的代谢重编程，有利于有氧糖酵解。这种代谢变化反过来又增强了对检查点阻断疗法的反应，为定制治疗方法开辟了新的可能性。

该研究有可能指导靶向治疗的发展，利用已确定的代谢途径来改善患者的预后。对于肿瘤学领域具有重要意义，为优化和个性化黑色素瘤治疗策略提供了潜在的途径。

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