引言：一场迟来的希望
亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种罕见且致命的遗传性神经退行性疾病，患者通常在中年发病，伴随运动失调、认知衰退和精神症状，目前全球尚无治愈方法。然而，最近由荷兰生物技术公司Uniqure主导的一项基因疗法临床研究，为这一“不治之症”带来了曙光。
该公司研发的AMT-130 是一种基于人工微RNA（artificial miRNA）的一次性基因疗法，通过脑部直接注射给药。在为期三年的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，该疗法显著延缓了早期患者的疾病进展，减缓幅度高达75%，成为亨廷顿病治疗领域的一个重要里程碑。
一、亨廷顿病：基因的诅咒
亨廷顿病由亨廷顿基因（HTT）中CAG三核苷酸重复序列异常扩展引起。正常人HTT基因中的CAG重复次数在10至35次之间，而携带36次以上重复序列的个体，将不可避免地在中晚年发病。
突变后的HTT蛋白具有神经毒性，导致大脑纹状体和皮层神经元逐渐死亡。尽管科学家早已明确其遗传机制，但由于血脑屏障的存在和疾病的复杂性，多年来治疗手段极为有限。
二、AMT-130：如何实现“精准沉默”？
AMT-130是一种基于AAV载体的基因疗法，其核心是一种经过设计的非典型微RNA——miR-451。与传统RNA干扰机制不同，miR-451具有独特的短茎环结构，能够绕过Dicer酶的切割过程，直接与Argonaute-2蛋白结合，形成RNA诱导沉默复合体（RISC），从而精准靶向并降解HTT mRNA。
这种设计带来两大优势：
更可预测的沉默效果：避免产生可变RNA链，减少脱靶风险；
更紧凑的载体容量：使得整个表达框能够被包装进AAV病毒中，实现高效递送。
三、临床试验结果：数据说话
该研究招募了26名早期亨廷顿病患者，通过立体定向手术将AMT-130一次性注射至脑内特定区域。主要终点采用复合亨廷顿病评定量表（cUHDRS），并与历史对照组进行比较。
结果显示：
治疗组患者在三年内疾病进展速度放缓75%；
疗法同时降低了正常与突变型亨廷顿蛋白，但未报告与疗法相关的严重不良事件；
患者对手术过程耐受良好，安全性符合预期。
四、专家观点：这是“改变游戏规则”的进展
伦敦大学学院神经退行性疾病系联合主任、该研究的科学顾问Sarah Tabrizi教授在公司网络研讨会中表示：“这些数据为亨廷顿病患者带来了希望的灯塔，可能成为改变游戏规则的疗法。”
她的评价并非过誉。长期以来，亨廷顿病治疗仅限于对症处理，无法延缓疾病根本进展。AMT-130是首个在临床中显示出显著延缓疾病效果的基因疗法，标志着HD治疗从症状管理向病因治疗的转变。
五、未来展望：2026年将是关键一年
Uniqure公司计划于2026年初向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。如果获批，AMT-130将成为全球首个用于亨廷顿病的基因疗法。
此外，该疗法的成功也为其他由单一基因突变引起的神经退行性疾病（如某些类型的肌萎缩侧索硬化症、脊髓小脑性共济失调等）提供了新的研发思路。
六、挑战与思考
尽管结果令人鼓舞，我们仍需保持审慎乐观：
长期安全性仍需进一步观察；
手术给药的侵入性限制了其广泛应用；
治疗成本可能高昂，医保覆盖将成为关键。
结语
AMT-130的初步成功，不仅是亨廷顿病治疗领域的重大突破，也是整个神经退行性疾病基因治疗领域的一座里程碑。它证明，通过精准的基因调控策略，我们有望直面那些曾被视作“不可成药”的遗传病因。
对于全球数十万亨廷顿病患者及其家庭而言，这意味着等待不再是无尽的黑暗，而是一场看得见尽头的曙光。
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