现代基因添加技术中，全RNA介导的靶向基因整合方法因其免疫原性低、非病毒载体高效递送和低随机突变风险而备受关注。传统的基因编辑工具如CRISPR/Cas9虽然具有高效的基因编辑能力，但其可能引发的免疫反应和脱靶效应限制了其应用。R2逆转录转座子由于其特异的位点整合特性，在这一领域展现了巨大的潜力。

图源： Cell（2024），DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.020

研究团队系统分析了R2元件的生物多样性，并筛选出几种能够在哺乳动物细胞中实现全长基因插入的R2同源物。通过结合供体RNA和蛋白质工程，研究者们达到了稳定的R2系统基因整合效率。特别是，使用全RNA递送的工程化R2系统，在小鼠胚胎中的整合效率超过了60%。此外，通过无偏高通量测序，验证了该工程化R2系统的高靶向整合特异性（99%）。

研究结果表明，工程化的R2工具在哺乳动物细胞中实现了高效且高度特异的基因整合。这种全RNA介导的系统展示了在基因编辑领域特别是“命中即走”型靶向DNA整合应用中的巨大潜力。

这项研究不仅提供了工程化R2工具的新思路，也为进一步优化逆转录转座子系统提供了重要见解。未来，结合更多的RNA和蛋白质工程技术，有望进一步提升该系统的整合效率和特异性，从而为基因治疗和生物技术应用开辟新的路径。

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