近期，研究人员成功开发了两种无脱氨酶的基于糖基化酶的碱基编辑器，可直接编辑胸腺嘧啶（T）和胞嘧啶（C）。这一进展拓宽了碱基编辑技术的应用范围，为基因编辑提供了新的可能性。

现有的DNA碱基编辑器能够直接编辑腺嘌呤（A）、胞嘧啶（C）或鸟嘌呤（G），但尚无直接编辑胸腺嘧啶（T）的编辑器。为了填补这一空白，研究团队通过融合Cas9裂解酶（nCas9）与工程化的人尿嘧啶DNA糖基化酶（UNG）变体，开发出用于T和C编辑的新型基因编辑工具。

研究团队通过对UNG进行多轮结构指导的理性突变，成功开发了两种新型基因编辑器：gTBE和gCBE。这些编辑器分别具有高效的T-to-S（即T-to-C或T-to-G）和C-to-G转换活性。

图源：Nature Communications（2024），DOI: 10.1038/s41467-024-49343-5

研究团队通过几轮结构指导的理性突变，在培养的人细胞中获得了高效的gTBE和gCBE，分别用于T-to-S和C-to-G的转换。与近期开发的其他蛋白工程策略进行的平行比较显示，gTBE和gCBE的性能更为优越，这些新型碱基编辑器扩大了现有碱基编辑器的靶向范围，为基因编辑提供了更多选择。

此次研究开发的gTBE和gCBE，为基因编辑技术提供了全新的工具。这些无脱氨酶的碱基编辑器不仅提高了编辑效率，还扩展了编辑的碱基范围。研究团队表示，这些新工具将在基因功能研究和基因治疗等领域发挥重要作用。

研究团队计划进一步优化这些新型碱基编辑器，并探索其在不同细胞类型和基因位点的应用潜力。这将有助于推动基因编辑技术的发展，并为生物医学研究和临床应用提供新的可能性。

通过此次研究，科学家们成功开发了两种新型的无脱氨酶碱基编辑器gTBE和gCBE，实现了对T和C的直接高效编辑。这一突破不仅为现有的基因编辑技术提供了新的工具，还为基因研究和治疗带来了新的希望。随着更多研究的展开，这些新型碱基编辑器的潜力将被进一步挖掘和应用。

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