Nature:暂时性Polycomb蛋白丧失可通过表观遗传途径诱发癌症
来源: | 作者: | 发布时间: 319天前 | 126 次浏览 | 分享到:


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一项发表在《自然》杂志上的突破性研究发现,即使在没有驱动突变的情况下,暂时性的Polycomb蛋白丧失也能诱发癌症。这一发现颠覆了传统观点,揭示了表观遗传机制在肿瘤发生中的关键作用,为癌症研究和治疗开辟了新的方向。

 

癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累相关。然而,越来越多的证据表明,表观基因组的改变在肿瘤发生和癌症易感性中也扮演着重要角色。这暗示着遗传机制可能并非恶性转化的唯一驱动因素。尽管如此,纯粹非遗传机制是否足以在无突变的情况下启动肿瘤发生仍然未知。


研究团队通过果蝇模型,探索了Polycomb组蛋白在基因转录沉默中的作用。Polycomb蛋白通过维持基因的转录沉默,调控细胞命运和分化。研究人员暂时性地扰乱了果蝇中的Polycomb蛋白,观察其对细胞命运的长期影响。

 

重要发现:

1. 不可逆的癌细胞命运:研究显示,Polycomb蛋白的短暂扰动足以引发果蝇细胞向癌细胞命运的不可逆转变。这表明,表观遗传的瞬时变化可以对细胞命运产生持久影响。

 

2. 基因去抑制作用:这种细胞命运转变与一些驱动肿瘤发生的基因的不可逆去抑制有关,包括JAK-STAT信号通路和zfh1基因(ZEB1癌基因的果蝇同源基因)。这些基因的异常激活对于由Polycomb扰动引发的肿瘤发生至关重要。

 

3. 表观遗传失调与癌症的联系:这项研究首次证明,暂时性Polycomb蛋白的丧失即可在没有驱动突变的情况下诱发癌症。这意味着,通过表观遗传失调引发的细胞命运改变可以导致肿瘤的产生和遗传。

 

该研究显著推进了对癌症发生机制的理解,特别是表观遗传在其中的角色。传统上,癌症被认为主要由基因突变驱动,但这项研究表明,表观遗传变化同样可以独立于基因突变诱发癌症。这为癌症的早期检测和新型治疗方法提供了新的思路。

 

研究团队计划进一步探索Polycomb蛋白在其他模型生物中的作用,并研究如何通过调控表观遗传途径来预防和治疗癌症。他们还希望发现更多与表观遗传相关的致癌机制,以开发更有效的癌症治疗方法。


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