这项名为《Single-cell long-read sequencing-based mapping reveals specialized splicing patterns in developing and adult mouse and human brain》的研究通过深入分析RNA的不同转录本（isoforms），揭示了大脑细胞在发育、成熟以及跨物种间的特定表达模式。新研究揭示了大脑中基因表达的新层面，这可能对我们理解脑功能和疾病发生产生深远影响。

研究人员发现，多达72%的基因的全长转录本表达在不同细胞类型、脑区域、发育时期和物种之间存在差异。这些差异不仅涉及到基因的剪接、转录起始和多聚腺苷酸化位点，还与细胞特定功能以及疾病相关变异有关。此外，神经递质转运和突触周转基因在解剖区域间表现出细胞类型的可变性，这些发现有助于我们更好地理解大脑的功能分区和信息传递机制。

图源：Nat Neurosci（2024） DOI: 10.1038/s41593-024-01616-4

特别值得注意的是，研究人员观察到在大鼠的从出生后21天到28天的青春期转变阶段，细胞类型特异性的剪接调控显著增强。这表明在这个关键时期，基因表达模式可能对脑部功能和行为产生深远影响。

此外，研究还发现在大多数情况下，小鼠的细胞类型特异性的转录本调控在人类海马体中也存在，这为我们将这些研究结果推广到人类大脑提供了基础。然而，人类大脑中还存在额外的细胞类型特异性，这可能意味着在人类进化过程中，出现了新的功能转录本。

这项研究提供了一个全面的单细胞转录本地图，揭示了在发育、解剖区域和物种之间转录本表达的多样性。这些发现将为我们深入理解大脑的结构和功能提供新的视角，并为神经科学领域的进一步研究提供了重要的参考。

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