《核酸研究》杂志发表的一项研究揭示了真核tRNA乙酰化中的关键机制，这为我们深入理解RNA结构和功能提供了新的视角。研究人员成功地再现了酵母Kre33和Tan1的ac4C12修饰活性，这是近60年来首次实现了对该修饰活性的重建。

RNA乙酰化是一种普遍存在于各种RNA中的后转录修饰。在细菌tRNAMet中，tRNA乙酰化发生在34号位置（ac4C34），而在真核tRNASer和tRNALeu中则发生在12号位置（ac4C12）。尽管ac4C34的生化机制、结构基础和功能意义已经得到了充分理解，但ac4C12的修饰活性却一直未能在近60年来实现重建。本研究成功地再现了酵母Kre33和Tan1的ac4C12修饰活性。

图源：Nucleic Acids Research（2024），DOI: 10.1093/nar/gkae262

研究结果显示，ac4C12的生物合成主要依赖于一组最小元素，包括一个典型的接受者干、存在11CCG13基序以及正确的D臂方向，这表明了一种分子标尺机制。此外，单个A13G突变可将ac4C12修饰引入多种非底物tRNA中。此外，研究人员还能够将ac4C修饰引入小RNA中。

这项研究的结果不仅实现了对真核tRNA乙酰化活性的再现，在tRNA底物选择机制的研究中也提供了重要线索。ac4C12修饰对tRNA的熔解温度和氨基酰化在体外和体内的贡献较小。总的来说，这些结果为我们提供了制备乙酰化tRNA和非tRNA RNA物种的宝贵系统，有助于进一步解析RNA结构和功能中乙酰化的功能。

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