这项研究主要探讨了肿瘤发展过程中Mφ细胞的作用，以及IL6和Ccl2等细胞因子在Mφ细胞衰老过程中的影响。

研究通过观察肿瘤移植小鼠的生存情况、细胞培养实验、流式细胞术分析等方法，发现8B肿瘤细胞诱导Mφ细胞进入衰老状态，而9G肿瘤细胞则对Mφ细胞的增殖有促进作用。此外，研究还发现IL6和Ccl2等细胞因子在Mφ细胞衰老过程中起到关键作用。

在这项研究中，CD38在体内的主要作用是参与调节免疫反应。CD38是一种膜结合型多功能蛋白，具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）酶活性，能够水解NAD+生成烟酰胺和环ADP核糖。在肿瘤微环境中，CD38表达水平增高，这可能导致NAD水平下降，从而影响免疫细胞的功能。此外，CD38还与Arginase1表达有关，后者是一种免疫抑制分子，能够导致T细胞应答降低。因此，通过抑制CD38的表达或添加其底物烟酰胺单核苷酸（NMN），可以抑制免疫抑制现象，提高免疫细胞对肿瘤的清除能力。

图源：DOI： 10.1136/jitc-2023-006677

CD38被发现是NAD前体NMN降解的主要酶，这一发现的重要性在于：

1. 揭示了CD38与NAD+水平之间的关系：CD38是一种膜结合的多功能蛋白质，具有NAD+水解酶活性，可以水解NAD+生成烟酰胺和环ADP核糖。因此，CD38的表达增加可能导致NAD+水平下降。

2. 阐明了NMN补充的作用机制：NMN是NAD+的直接前体，补充NMN可以提高NAD+水平。然而，CD38的存在可能限制了NMN的效果，因为CD38可以降解NMN。这就解释了为什么在某些情况下，单纯补充NMN可能无法有效提高NAD+水平。

3. 提供了干预衰老和相关疾病的新靶点：由于NAD+在维持细胞稳态、调节能量代谢和抑制炎症反应等方面发挥着重要作用，而这些功能在衰老过程中都会发生衰退。因此，通过抑制CD38活性或补充NMN来提高NAD+水平，可能有助于延缓衰老和防治相关疾病。

而且，CD38的表达会随着年龄和衰老而增加。CD38是一种膜结合的多功能蛋白，具有NADase活性，可以水解NAD+生成烟酰胺和环ADP核糖。在衰老过程中，CD38的表达增加，这可能是由于NAD+水平随年龄下降，而NAD+是参与年龄相关代谢下降的关键分子。此外，在衰老相关的分泌表型（SASP）过程中，一些炎性分子的分泌也会增加，这些分子的存在随着年龄的增长而增加，并诱导免疫细胞上CD38的存在。因此，随着年龄的增长和衰老过程的进行，CD38的表达会增加。

总之，该研究揭示了肿瘤发展中Mφ细胞的作用机制及细胞因子的影响，为肿瘤治疗提供了新的思路。

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