一项新的研究揭示了一种新的DNA修复机制，可以有效解决由内源性醛类物质引起的DNA-蛋白交联。这一发现有望为我们对一系列遗传性疾病的理解提供新的突破。

研究人员发现，由醛类物质诱导的DNA-蛋白交联在DNA的复制和转录过程中造成了严重干扰。这些交联的累积可能会导致一系列遗传性疾病，包括RJALS和AMeDS等脆性综合征。

虽然以前已经确定了DPC在DNA复制过程中的清除机制，但是对于在转录过程中的修复机制却知之甚少。通过一系列实验，研究人员证明了转录耦合修复（TCR）是解决这些内源性醛诱导的DPC路障的关键机制之一。

图源：Nat Cell Biol (2024). doi：10.1038/s41556-024-01401-2

研究团队使用了一种高通量测序技术，称为DPC-seq，来测量DPC在基因组中的分布情况。他们发现，传统的TCR复合物以及VCP/p97和蛋白酶体等相关蛋白对于清除这些甲醛诱导的DPCs起到了关键作用。

此外，研究还发现，TFIIS依赖性RNAII转录的裂解可以保护免受转录障碍的影响，从而进一步阐明了这一修复机制的细节。

最后，研究人员利用小鼠模型证实了在同时缺乏醛类物质清除和TCR的情况下，内源性DPC在活跃转录区域的积累现象。

这项研究的结果为我们理解遗传性疾病的分子机制提供了新的视角，并有望为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

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