一项新的科学研究在揭示核RNA稳态如何影响细胞功能和衰老过程方面迈出了重要一步，此研究由来清华大学沈晓骅的团队进行，他们的研究成果在《Cell》杂志上公开亮相。

图源：Cell（2024）https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.03.015

这项研究强调了对于理解细胞协调机制的挑战，即使我们已经了解了个体通路。研究发现，RNA外核体（RNA exosome）在细胞衰老中经常被下调。通过利用一种生长素诱导系统，研究人员观察到在胚胎干细胞中，RNA外核体的耗竭显著影响转录组和蛋白质组，导致多能性丧失和衰老的预期。在机制上，RNA外核体的耗竭触发了核RNA的急性聚集，破坏了核RNA-蛋白质的平衡。这种干扰限制了核蛋白可用性，并阻碍了聚合酶的起始和参与，从而减少了基因转录。与此同时，它迅速破坏了核小体转录、核糖体过程和核外转运，导致翻译的停滞。长时间的RNA外核体耗竭诱导了类似衰老细胞的核结构变化，包括异常的染色质紧缩、染色中心解组和强化的异染色质聚焦。这些效应表明，核RNA的动态周转编织了重要过程之间的相互作用，以优化细胞功能。核RNA稳态的破坏导致了系统功能的下降，改变了细胞状态并促进了衰老。

这项研究的结果不仅在学术界引起了广泛的关注，而且为人类健康和疾病治疗领域提供了令人振奋的前景。通过深入了解核RNA稳态对细胞命运和衰老的影响，我们有望开发出更有效的治疗策略，以改善人类健康并延缓衰老过程。

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