近期，一项题为 《Conversion of IscB and Cas9 into RNA-guided RNA editors》 的研究成果引起了学界广泛关注。该研究围绕 RNA 引导的 RNA 编辑技术展开，提出了一种有望替代传统 DNA 编辑的新策略。

研究背景

RNA 编辑被视为调控基因功能、治疗遗传疾病的理想工具。目前应用较多的 CRISPR-Cas13 系统虽能进行 RNA 靶向，但其“伴随性切割” (collateral cleavage) 会引发非特异性 RNA 降解，从而导致人类细胞中的细胞毒性问题，限制了临床应用。

研究亮点

研究团队以 Cas9 的进化祖先 IscB 为基础，成功构建了一个超紧凑型的 RNA 编辑平台 R-IscB，具有以下优势：

1. 无细胞毒性风险：与 Cas13 相比，R-IscB 在人类细胞中展现出高效编辑能力，同时避免了非特异性 RNA 降解。

2. 功能多样化：通过去除目标邻近基序 (TAM) 结构域，IscB 的 ssDNA/RNA 亲和性成为主要活性，使其具备稳定 RNA 靶向能力。

3. 多层次应用：

• 有效调控人类细胞的 RNA剪接 (splicing)。

• 可介导转剪接(trans-splicing)，从而在 mRNA 水平矫正突变。

• 融合 ADAR2 酶后可实现高效A-to-I 转换，推动精确的 RNA 编辑。

• 通过 HNH 结构域工程化改造，可实现基于切割的 mRNA 降解。

4. 可扩展性强：研究进一步证明，类似策略同样可将部分 Cas9 转化为 RNA 靶向工具，为 RNA 编辑体系提供了新的模块化思路。

研究意义

该成果不仅为 RNA 水平的精确操作提供了更为安全高效的工具，也为遗传病治疗、RNA 疾病机制研究及合成生物学应用开辟了新的方向。相比传统的 DNA 编辑，RNA 编辑具备 可逆性与即时性 的独特优势，未来在临床与产业化领域都具有巨大潜力。

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