近日，Science 杂志发表了一项由陈等人（Chen et al.）完成的重要研究，报道了一种源自系统性红斑狼疮患者的自身抗体4H2，能够结合细胞内RNA并激活**cGAS（cyclic GMP–AMP synthase）**介导的抗肿瘤免疫反应。这一发现为提升肿瘤免疫疗法效果、克服免疫逃逸提供了全新思路。

研究背景

多种癌症通过抑制免疫监视、规避免疫系统攻击，从而对免疫靶向治疗产生耐受。cGAS-STING通路是机体识别胞内核酸、激活I型干扰素和炎症反应的重要免疫机制，但如何精准高效地激活这一通路以用于肿瘤治疗，仍是科研难题。

主要发现

• 4H2抗体来源于红斑狼疮患者，能被细胞主动摄取。

• 在细胞内，4H2与内源性RNA结合，招募并激活核酸感应器cGAS。

• 该通路的激活触发了炎症信号，能够杀伤脑、肺及乳腺癌细胞，而对正常乳腺上皮细胞无明显毒性。

• 小鼠胶质母细胞瘤模型中，系统性给药的4H2能够定位于肿瘤微环境，延长生存期，并且这种效应依赖T细胞。

• 4H2与免疫检查点抑制剂（ICB）联合应用可显著增强治疗效果。

科研意义与产业潜力

• 免疫治疗新途径：该研究首次利用自身免疫相关抗体精准激活cGAS通路，对抗肿瘤免疫抑制。

• 药物递送策略：4H2具备将RNA递送至细胞内的能力，可拓展至RNA药物及疫苗领域。

• 肿瘤精准治疗：在不损伤正常细胞的情况下，靶向杀伤肿瘤细胞，有望减少副作用。

• 联合疗法前景：与免疫检查点抑制剂联合，为胶质母细胞瘤等难治肿瘤提供新选择。

行业观察

这项工作不仅拓展了核酸感应机制在肿瘤免疫治疗中的应用边界，也提示抗体可兼具免疫调控与药物递送双重功能。未来，类似抗体有望在RNA治疗、免疫激活剂设计及精准肿瘤治疗等领域产生深远影响。对于从事核苷酸原料、RNA修饰、抗体药物研发的企业来说，这是一个值得持续关注的科研前沿。

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