基因编辑技术成功修复先天性耳聋:小鼠听觉功能长效恢复
来源:
|
作者:li
|
发布时间: 60天前
|
100 次浏览
|
分享到:
一项创新研究通过基因编辑技术,成功修复了小鼠因常见的隐性突变导致的先天性耳聋。这一成果标志着在治疗遗传性耳聋方面迈出了重要的一步,为未来的临床治疗带来了新的希望。
先天性耳聋是全球范围内常见的遗传性疾病之一,严重影响患者的生活质量。其中,OTOF基因突变是导致前语言期听力丧失的重要原因。具体来说,OTOF基因中的c.2485C>T突变会产生一个无功能的早终止蛋白,导致听觉功能的丧失。目前,治疗遗传性耳聋的有效方法非常有限,亟需新的治疗策略。
近期,发表在Nature Biomedical Engineering杂志名为A base editor for the long-term restoration of auditory function in mice with recessive profound deafness的研究中,研究团队利用基因编辑技术,开发了一种称为碱基编辑器的工具。这个碱基编辑器由脱氨酶ABE7.10max和Cas9变体SpCas9-NG组成,并被包装在腺相关病毒(AAV)中。研究人员将这一编辑器通过圆窗膜注射到携带有OTOF基因c.2482C>T突变的小鼠内耳中,这一突变与人类致聋突变非常相似。
图源:Nature Biomedical Engineering(2024),DOI: 10.1038/s41551-024-01235-1
研究的核心是碱基编辑技术,它能在不切断DNA双链的情况下,精确地将目标突变位点的碱基从C改为T,从而纠正致病突变。研究人员特别关注了编辑器的精准性和脱靶效应,确保治疗的安全性。
实验结果显示,碱基编辑器成功修复了小鼠内耳细胞中的致病突变,使得88%的内耳毛细胞恢复了otoferlin蛋白的正常表达。此外,这些经过治疗的小鼠的听觉功能得到了显著恢复,达到接近正常水平,并且这种效果持续了超过1.5年。同时,内耳毛细胞的突触外排过程也得到了改善。
更为重要的是,研究团队还通过人源化小鼠模型验证了这一技术对人类常见OTOF突变的修复效果,结果显示碱基编辑器成功恢复了听力,效果与野生型小鼠相当。这表明碱基编辑技术可能成为治疗遗传性耳聋的一种有效方法。
这一研究表明,基因编辑技术,特别是碱基编辑器,可以在不改变基因组整体结构的情况下,精确地修复致病突变,为治疗遗传性耳聋提供了全新的可能性。这项技术的成功应用,不仅为先天性耳聋患者带来了新的希望,也为其他遗传性疾病的基因治疗开辟了新的方向。
未来的研究将进一步优化这项技术,确保其安全性和有效性,同时探索其在其他遗传性疾病治疗中的应用潜力。这一突破性进展可能会彻底改变遗传性疾病的治疗方式,带来更精准、更持久的疗效。
声明:本网所有转载文章内容为了宣传行业动态所用,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。