新研究揭示m6A修饰的核内滞留与顺序多聚腺苷酸化的关键作用
来源: | 作者: | 发布时间: 173天前 | 260 次浏览 | 分享到:
在一项关于RNA修饰的突破性研究中,研究人员发现,N6-甲基腺苷(m6A)的修饰不仅是在转录过程中添加的,还可以在转录后发生。这一发现对理解m6A在RNA代谢中的作用提供了新的视角,并挑战了以往认为m6A仅与转录同步发生的传统观点。


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m6A修饰是最常见的RNA修饰之一,广泛存在于哺乳动物细胞中。它被认为是共转录地(与转录同步)添加到前体mRNA上的,并在RNA代谢的多个方面(如剪接、转运、翻译等)发挥重要作用。然而,关于m6A修饰如何影响这些RNA代谢过程的因果关系,仍然存在很多不确定性,甚至一些研究可能过于简化或误导了m6A的实际功能。

图源: Mol CellMol Cell 2024),DOI: 10.1016/j.molcel.2024.07.017


为了解决这一问题,研究团队开发了4sU耦合的m6A水平和异构体表征测序(4sU-m6A-LAIC-seq)和4sU-GLORI技术。这些新方法能够分别在转录本和单碱基水平上,量化新合成和稳态RNAm6A水平。这一技术突破使得研究人员能够更加精确地分析m6A修饰与可变RNA 多聚腺苷酸 化之间的关系。

 

出人意料的是,研究结果显示,许多m6A的添加事件是在转录后发生的,特别是在那些m6A水平较高的转录本上。这一发现挑战了m6A只能在转录期间添加的传统观念。此外,研究还发现,较短的3' UTR异构体通常具有更高的m6A水平,而这些异构体可能是由于较长的3' UTR异构体在核内停留时间较长而经历了顺序多聚腺苷酸化过程的结果。

 

这些发现表明,m6A修饰不仅仅是一个简单的共转录过程,还可以在转录后与其他关键的RNA代谢过程紧密耦合,从而在哺乳动物细胞中建立和动态调节表观转录组学。

 

这一研究为RNA修饰领域提供了新的见解,表明m6A修饰具有更为复杂和动态的调控机制。这一发现可能会推动科学家们重新审视之前关于m6A功能的研究,并探索其在各种生理和病理过程中所扮演的多样化角色。

 

未来的研究可能会进一步探讨m6A修饰与其他RNA修饰的交互作用,以及这些修饰如何共同影响基因表达和细胞功能。这不仅有助于加深我们对RNA生物学的理解,也可能为开发新的治疗策略提供新的靶点。


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