多重耐药革兰氏阴性菌感染已成为全球公共卫生重大难题,氨基糖苷类抗生素虽杀菌效果强劲,但受细菌摄取障碍、毒副作用约束,临床使用受到很大限制。《Science Advances》刊发研究,证实尿苷可作为安全佐剂,显著增强氨基糖苷类药物的抗菌活性。
该研究阐明全新作用机制:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等致病菌会借助碳水化合物转运系统摄入氨基糖苷类药物。尿苷可诱导多种糖转运蛋白表达,促进抗生素进入细菌胞内,以此提升药效,该作用不依赖改变细菌质子动力势。体外测试表明,联用尿苷后,氨基糖苷类对耐药菌株的抑菌能力大幅提升。在人工尿液、人血液体系,以及小鼠尿路感染动物模型中,尿苷与庆大霉素等药物联用,可有效清除致病菌,同时延缓耐药菌株的出现。
值得关注的是,尿苷本身已应用于临床化疗相关解毒,人体耐受性良好。该疗法有望降低氨基糖苷类用药剂量,减少耳、肾毒性风险,为尿路感染、菌血症带来新的佐剂治疗方案。研究团队表示,后续还需要完善药代动力学及更大规模体内研究,推动向临床转化。
如需了解详情,请访问:https://doi.org/10.1126/sciadv.adw7630
文章来自:
