《Shock》发表一项基础研究揭示，天然代谢物 AMP可通过抑制线粒体代谢、降低耗氧量，诱导低代谢状态，为缺血、缺氧导致的器官损伤带来全新干预思路。当前心脏骤停、严重创伤引发的缺血再灌注损伤，极易造成不可逆脑损伤；临床低温疗法起效慢，危重场景下应用受限。

动物实验显示，腹腔注射 AMP 能快速降低小鼠体温、心率与呼吸频率，进入类似蛰伏的低代谢状态，各项生理指标可完全自行恢复，未见长期神经损伤。体外神经元实验证实，AMP 提升胞内 AMP 水平，激活 AMPK 通路并抑制 mTORC1，下调线粒体钙信号，直接降低神经元线粒体呼吸，该保护效应不依赖腺苷信号通路。

缺氧模型中，AMP 预处理可使小鼠缺氧条件下生存时间近乎翻倍。其作用机制是干扰 ATP 介导的 P2 受体自分泌信号环路，切断维持线粒体高代谢的正反馈，减少细胞氧气消耗。作为体内固有代谢物质，AMP 相比硫化氢等候选药物毒性更低。

业内表示，AMP 有望用于创伤、卒中、心脏骤停的急救保护，为争取器官再灌注救治窗口。但目前仅完成小鼠实验，仍需要大型动物验证药效，推进后续转化研究。

如需了解详情，请访问：https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001440

文章来自: