《Annual Review of Microbiology》综述指出，环二鸟苷酸（c‑di‑GMP）是细菌广泛存在的第二信使，调控细菌运动、生物膜形成、毒力分泌系统，深刻影响致病菌、共生菌对动植物宿主的定植过程，为抗生物膜、抗感染药物开发提供全新靶点。

c‑di‑GMP 由鸟苷酸环化酶（DGC）合成、磷酸二酯酶（PDE）降解。体外培养研究已经阐明大量通路，但宿主体内c‑di‑GMP信号与试管实验结果常不一致。不论是霍乱弧菌等致病菌，还是根瘤菌、费氏弧菌等有益共生菌，宿主微环境会重塑c‑di‑GMP水平，过高c‑di‑GMP往往会干扰细菌在宿主体内定植效率。

目前该领域仍存在诸多未知：大量细菌编码数十套DGC/PDE蛋白，体内感知的宿主信号、双功能结构域蛋白调控机制尚未解析，共生肠道菌群的c‑di‑GMP功能研究也较为匮乏。

业内认为，靶向c‑di‑GMP通路，不直接杀灭细菌，而是削弱生物膜与毒力，有望降低抗生素耐药压力。但受限于体内检测手段缺失，未来需要更多宿主原位实验，推动c‑di‑GMP靶向分子向抗感染先导化合物转化。

如需了解详情，请访问： https://doi.org/10.1146/annurev-micro-041522-101729

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