《Science》发表的一项随机、双盲、安慰剂对照研究显示,烟酰胺单核苷酸(NMN)可改善超重/肥胖绝经后糖尿病前期女性的骨骼肌胰岛素敏感性。受试者每日口服250 mg NMN或安慰剂,持续10周。高胰岛素-正葡萄糖钳夹结果显示,NMN显著提高胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖处置率,并增强肌肉AKT及mTOR磷酸化,提示胰岛素信号通路改善。该效应具有组织选择性:肝脏、脂肪胰岛素敏感性及肝内甘油三酯、腹内脂肪、空腹血糖等未见明显变化。
机制上,NMN未改变肌肉NAD+稳态,但升高NMN代谢物,提示NAD+周转增加。RNA测序显示,胰岛素输注期间NMN组差异表达基因显著增多,PDGF结合通路最富集,PDGFRβ及胶原相关基因上调,肌生成间质细胞和周细胞标志物增加,提示肌肉重塑与再生增强。线粒体氧化能力和体能未受影响。
研究者认为,该胰岛素增敏幅度与约10%减重或曲格列酮治疗12周相当。与NR临床试验阴性结果相比,NMN的组织特异性和代谢效应值得进一步开发。总体而言,NMN在糖尿病前期女性中展现骨骼肌胰岛素增敏潜力,但样本量有限,长期安全性、机制及更广泛人群仍需验证。
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