当下心衰、肺动脉高压等心血管药多以症状为治疗导向,难以从病根干预疾病,而 cGMP 信号通路带来机制导向新药开发新思路,行业关注度持续攀升。学界提出 “cGMP 病” 概念,冠心病、高血压、心衰等多种慢病根源均为 cGMP 合成不足或降解过度。人体依靠鸟苷酸环化酶生成 cGMP,各类磷酸二酯酶(PDE)分区降解该信使,二者动态平衡维系血管舒张、心肌抗纤维化等保护效应。
现有成熟药物分两大开发路线:一是 sGC 激动剂如维利西呱,提升 cGMP 生成,降低心衰住院风险;二是 PDE 抑制剂,阻断 cGMP 分解。另有 ARNI、利钠肽类药物通过稳定内源性利钠肽抬高 cGMP 水平。但不同 PDE 亚型、GC 酶存在组织特异性,人与啮齿动物靶点活性差异明显,单一药物难以适配所有患者。
行业前沿聚焦网络药理学联合用药,搭配 cGMP 通路生物标志物筛选适用人群,实现分层精准治疗。当前多款 sGC 调节剂、新型 PDE 选择性抑制剂进入临床,有望突破传统 β 受体、RAAS 抑制剂副作用大、疗效有限的短板,成为新一代心血管创新药主力赛道。
如需了解详情,请访问:https://doi.org/10.1093/cvr/cvab240
文章来自:
