阿尔茨海默、帕金森等神经退行性疾病，核心特征就是细胞内有害蛋白大量聚集。近期发表在 eLife 上一项酵母实验，找到了能量代谢和蛋白堆积之间的关键联系，给相关疾病防治带来新启发。

研究团队利用荧光成像技术，实时追踪单个细胞内 ATP 的动态变化。他们发现细胞里的 AMPK 激酶与腺苷酸激酶 ADK 会协同工作，搭配嘌呤合成调控因子 Bas1，一起稳住胞内 ATP 浓度。一旦这套调控机制失效，细胞会毫无征兆地出现 ATP 短暂暴跌。这种短时能量匮乏会直接诱发 α- 突触核蛋白、亨廷顿致病片段发生异常聚集，带来明显细胞毒性。反之，如果人为提升细胞 ATP 储备，就能有效减少蛋白团块生成，而蛋白酶体是清理这类沉淀的主要途径。

过去常规生化手段只能检测细胞整体能量均值，很难捕捉转瞬即逝的 ATP 低谷，单细胞成像技术才直观印证了 “能量骤降促蛋白聚集” 的因果关系。这项研究搭建起了能量稳态与蛋白稳态的关联通路。如今二甲双胍这类 AMPK 激活剂已在相关动物模型中显现益处，通过维持胞内稳定 ATP 水平，未来有望开发出更高效的神经保护疗法。

如需了解详情，请访问：https://doi.org/10.7554/eLife.67659

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